赛跑者的高度不是破解穆阿片类受体的唯一途径

激活含有阳性变构调制器的u-opioid受体可降低疼痛。

发布于2021年4月24日|Matt Huston评论

关键点

  • 阿片类镇痛药有许多副作用,容易上瘾。
  • 自我产生的镇痛药,如内啡肽和内源性肠蛋蛋白酶码头与穆阿片类受体码头,并被认为是“天然止痛药”。
  • 一项新的研究报告称,使用正变构调制器激活mu-阿片受体可以在小鼠中产生镇痛作用,减少副作用。
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资料来源:Jackie Niam / Shutterstock

有一个缓解的避孕药慢性疼痛对于目前使用传统阿片类药物的数百万人来说,没有副作用或上瘾风险的药物需求仍未得到满足。

阿片类止痛药羟考酮(奥施康定)、氢可酮(维柯丁)和芬太尼有许多副作用,而且极易上瘾。正在进行的阿片类药物流行病以猖獗为特征物质使用障碍和致命的过度。据国家学院统计药物滥用,从2010年到2017年,涉及年度阿片类药物过量死亡在美国,从21,088到47,600增加一倍。

阿片类药物如何缓解疼痛?

阿片类药物通过mu-阿片类受体(MOR)机制产生镇痛作用。这些受体就像对接站一样,也与内啡肽和内源性脑啡肽等自然产生的镇痛药结合。

长期与所谓的“跑步者的高”相关的内啡肽让他们的名字混合了希腊语前缀endo.-(意为“来自内部”)和morphine进入portmanteau。以前的神经影像学研究(Saanijoki等,2017年)来自芬兰的土库市宠物中心表明高强度间隔训练(HIIT)触发内啡肽释放在人脑中。

几十年来,科学家们一直在试图破解人体自身的止痛机制,而不用开高强度运动(这对许多患有慢性疼痛的人来说是不可能的)或阿片类药物处方。不幸的是,研制无阿片类药物缓解疼痛的尝试相对失败。

然而,一项有希望的新研究(Kandasamy等人,2021年美国密歇根大学的研究人员发现了一种增强小鼠自我镇痛作用的新方法,通过使用正变构调节剂(PAMs)激活小鼠的mu-阿片类受体。这些发现于4月20日发表在《科学》杂志上美国国家科学院院刊

根据4月23日新闻发布会上密歇根医学院的John Traynor, Andrew Alt和他的同事爱德华多米诺研究中心(EFDRC)- 为痛苦和上瘾症的痛苦和成瘾性疾病进行发现和实施基于证据的药物 - 长假假设“阳性颠振性调节剂可用于增强身体的自我产生的内啡肽和Enkephalins。”

正变构调节剂(PAMs)如何增强身体的天然止痛药?

有趣的是,mu-PAM调制不直接激活μ -阿片受体,但通过增强其自身内源性阿片肽的能力来减轻疼痛并减少副作用,在小鼠模型中产生镇痛作用。

“通常,当你疼痛时,你正在释放内源性阿片类药物,但它们只是不够强大或持久持久,”托尔诺在新闻发布中说。“当你需要Enkephalins时,你在身体的特定地区释放它们的脉动方式;然后它们迅速代谢。相反,像吗啡这样的药物淹没了身体和大脑并粘在几个小时内。”

正如研究论文解释:

因为MU-PAM不直接激活[MU-阿片类受体],这会引发镇痛的可能性,没有典型的阿片类药物副作用对成瘾责任,呼吸抑郁症或便秘。该研究提供了MU-PAM作为一种创新和潜在更安全的痛苦方法的证据管理

需要更多的研究以确保Mu-PAM分子在人类中是有效的,并且不会导致任何无法预料的危险反应。“虽然这些分子不会解决阿片类药物危机,但它们可以慢慢缓慢,并防止它再次发生,因为疼痛的患者可以服用这种类型的药物而不是传统的阿片类药物,”托尔诺的结论。

参考文献

Ram Kandasamy, Todd M. Hillhouse, Kathryn E. Livingston, Kelsey E. Kochan, Claire Meurice, Shainnel O. Eans, Ming-Hua Li, Andrew D. White, Bernard P. Roques, Jay P. McLaughlin, Susan L. Ingram, Neil T. Burford, Andrew Alt, and John R. Traynor。mu -阿片受体的正变构调节可产生镇痛作用并减少副作用美国国家科学院院刊(首次发布:2021年4月20日)10.1073 / PNAS.2000017118

Kathryn E. Livingston和John R. Traynor。Na+离子结合位点的破坏作为mu -阿片受体正变构调节的机制国家科学院的诉讼程序S(第一次出版:2014年12月23日)DOI:10.1073 / pnas.1415013111

Tiina Saanijoki,Lauri Tuominen,Jetro J Tuulari,Lauri Nummenmaa,Eveliina Arponen,Kari Kalliokoski,Jussi Hirvonen。“在健康人类受试者中高强度间隔训练后的阿片类药物释放。”神经咽部医生(首次出版:2017年7月19日)DOI:10.1038 / npp.2017.148